从“K粉”到快速抗抑郁新药——氯胺酮的“前世今生”原创张友谊细胞世界
抑郁症,一个时常在悲剧性社会新闻中出现的词语,尽管已经越来越多地为人们所知,但仍远远不够。大家都知道梵高、海明威、三毛、张国荣等杰出人士都曾深受抑郁症困扰,但你也许不知道——《中国国民心理健康发展报告(~)》的最新调查结果显示,年我国青少年抑郁检出率为24.6%,其中重度抑郁为7.4%,也就是说四个孩子中就可能有一个受到抑郁症的折磨。可以说,抑郁症已经成为生活中的一种“常见病”。
令人略感振奋的是,只要在专业的精神科医生帮助下选择合适的药物、心理、物理等治疗,70%的抑郁症都可以治愈或者改善。
然而抑郁症治疗仍然面临着难题。一是仍有约1/3的抑郁患者在经过2次以上的抗抑郁药治疗后没有治疗效果,这些患者即为难治性抑郁症患者,相比一般的抑郁症患者他们的自杀风险更高;二是传统的抗抑郁药需要持续用药几周以上才能起效,对于那些时刻深受自杀意念困扰的抑郁症患者来说这显然太慢了。难治性抑郁症急需有效的新型抗抑郁药物,尤其是能快速起效的抗抑郁药。
很幸运,临床研究上真的找到了这样一种抗抑郁药——氯胺酮(Ketamine)。
打破数十年“僵局”,氯胺酮为何成为新星
氯胺酮真的管用吗?
年,耶鲁大学的一项临床研究表明,给7个抑郁病人注射亚麻醉剂量的氯胺酮后,4小时后就可以显著改善患者的负面情绪,并能持续数天1。后续研究证明,氯胺酮不仅对难治性抑郁症有效,还可以显著降低抑郁症患者的自杀倾向。年,FDA批准了氯胺酮的S型对映体艾氯胺酮(esketamine,商品名:spravato)用于难治性抑郁症的治疗。氯胺酮快速且强效的抗抑郁作用给患者带来了新的希望,特别是对于那些有自杀企图的抑郁病人,它为其他物理或心理治疗的起效争取到了宝贵的缓冲时间。
氯胺酮的分子式及化学式
氯胺酮不同于传统抗抑郁药物靶向单胺能神经系统,它作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的拮抗剂2,可以直接作用于谷氨酸能神经系统,改善大脑内的突触可塑性,恢复抑郁造成的神经连接损伤。这一发现引起了科学界的广泛