抑郁症的发病率逐年上升,为了确切地模拟抑郁症的发生和症状表现,研究者在环境应激、社会应激、神经生化、转基因等方面对抑郁症动物模型开展了深入研究,建立抑郁症动物模型的方法很多,那么建立模型后,常对模型进行哪些评价呢?
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1.体重测试
建模有效的动物出现食欲减退,体重减少,与许多抑郁症患者出现的食欲降低、消瘦的临床症状相类似。对于慢性应激实验,一般每周测量体重,用体重变化率来衡量体重的变化,体重变化率(%)=(第1、2、3周动物体重-第一天的体重)/第一天体重×%。
2.糖水偏好实验(SPT)
快感缺失是精神疾病及行为障碍的重要特征,指体验快乐的能力下降,是抑郁症的核心症状,动物出现抑郁样行为时,对糖水的偏嗜度降低。糖水偏好指数是评价快感缺失的指标,糖水偏好指数(%)=糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)×%。
3.旷场(OFT)实验
旷场实验OFT是评价实验动物在陌生环境中自主行为、探究行为与紧张度的一种方法。用不透明材料制成×cm,高40cm的长方体盒子,底面平均分成25个小格,将动物放于盒子中央,计数3min内,动物通过的格子数和前足离地的站立时间。水平运动评分反映动物的活动度,垂直运动评分反映动物对新鲜环境的好奇程度。
4.Morris水迷宫实验
抑郁症的学习记忆力下降,Morris水迷宫可以有效测试实验动物的学习记忆能力。首先,获得性训练3天:每天在固定时间段测试,每只鼠每天从不同象限入水(头朝下,面朝壁)训练4次,每次历时s,每两次训练之间间隔30min;其次,定位航行实验1天:于第4天开始定位航行实验,实验过程同训练阶段;最后,空间探索实验:于第5天撤除平台,选离平台最远的象限作为实验鼠入水点,进行空间探索实验。
5.强迫游泳和悬尾实验
强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)既可以作为抑郁症动物模型的建立方法,又可以被用于评价动物模型。强迫游泳是将实验动物放进一个有限的空间使之游泳,挣扎绝望后记录其不动时间;悬尾实验是用粘性胶带将小鼠尾部距末端约1cm处固定在一个水平杆上,使小鼠悬挂数分钟,记录小鼠静止时间。
6.生化指标
常检测一些与抑郁症相关的生化指标:
①氧化应激指标:抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)和氧化指标丙二醛(MDA);
②单胺类神经递质:脑内单胺递质缺乏导致嗜睡、精神运动迟滞、快感缺失等。
③脑源性神经营养因子(BDNF):BDNF广泛存在于中枢和外周神经系统,对各种神经的发育分化与生长再生具有维持和促进的作用。
④HPA轴:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)是一个重要的内分泌轴,下丘脑分泌促肾上腺皮质激素分泌激素,激活垂体产生促肾上腺皮质激素,促进肾上腺皮质组织增生以及皮质激素的生成和分泌。抑郁症患者肾上腺皮质功能亢进。
⑤其他:神经细胞黏附分子(CHL1),ω-3多不饱和脂肪酸、GFAP蛋白、神经肽(NP)、γ-氨基丁酸(GABA)等。
参考文献:
薛涛,邬丽莎等.抑郁症动物模型及评价方法研究进展[A].中国实验动物学报,,23(3):-.
王丹.抑郁症动物模型及行为学评价[A].西安文理学院学报,,15(2):51-53.
周敏.慢性不可预轻度应激抑郁症动物模型研究进展[A].泸州医学院学报,,36(6):-.
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