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化肥
目前流行的抗抑郁药物存在两大问题：一是见效慢，二是效果差。氯胺酮作为一种*品却在动物实验和集体创伤性事件中展现出惊人的效果，氯胺酮能否成为下一代抗抑郁药物呢？在全球范围内，每年会有3亿人受到抑郁症的影响，这其中有80万人因抑郁症而自杀。抑郁症导致的死亡已经成为15-29岁年轻人的第二大致死原因，每5-6个人中就会有一个人在一生当中的某个阶段患有抑郁症。这意味着抑郁症是一种非常常见的疾病。而面对这种常见疾病，人类目前的治疗手段仍然十分有限。在一项有关抑郁症治疗效果的临床调查研究中，研究者们发现：有1/3的抑郁症患者即使尝试了4次治疗，症状依然没有得到改善，有很大一部分抑郁症病人对任何治疗都没有明显反应，甚至毫无反应。如果把抑郁症比喻成大脑的“重感冒”，在适当休息和感冒药都无济于事的情况下，有没有一种强效的疫苗能够帮助我们摆脱这种可怕的疾病呢？氯胺酮（Ketamine）的显著效果让科学家看到了这种可能。如果你在百度搜索氯胺酮，除了会得到来自中国禁*网“健康人生，绿色无*”的温馨提示外，还会检索到数条“中国海关破获特大走私*品案，缴获*品氯胺酮某某千克”的财经新闻。氯胺酮是一种常用于手术麻醉的吗啡类似物，自上世纪70年代以来，以氯胺酮作为主要成分的“牢底坐穿粉”——K粉，在香港等亚洲城市的各类酒吧开始流行，它的镇定作用也使它成为迷奸药的主要成分。
氯胺酮作为抗抑郁药物的一大障碍就是其成瘾性
Wekipidia
抑郁症——人体内化学物质不平衡？存疑！一种*品是如何治疗抑郁症的，又为什么具有预防抑郁症的作用？这就要谈一谈抑郁症的发病原理。一元胺假说是一种比较流行的抑郁症发病假说。这个假说认为，抑郁是包括血清素、去甲肾上腺素和多巴胺在内的一元胺失衡导致的。这个假说之所以形成，是因为精神病学家发现使用有效的抗抑郁药物可以增强大脑中一元胺神经递质的传递。因此，第一批抗抑郁药物——异丙烟肼（Iproniazid）和咪丙嗪（Imipramine）都具有提高血清素和相关神经递质水平，维持人体内化学物质的平衡的作用。但是这两种药物有很大的缺点：一方面，他们有严格的饮食要求。小异与干酪、葡萄酒、啤酒或腌肉这些食物的结合会导致急速的血压飙升。另一方面，服用小咪会有包括口干舌燥、体重增加、勃起功能障碍和性欲减退等一系列副作用。诺贝尔经济学奖得主约翰纳什在治疗精神分裂症时也饱受这类药物副作用的影响
电影《美丽心灵》剧照
即便新一代的药物能够在一定程度上改善副作用，但相同的作用机制还是逐渐显示出一元胺假说的不确定性。随着时间的推移和现代医学的发展，神经病学家们发现，现有的证据不足以支撑这个理论。比如，为什么抑郁症在发病过程中会时好时坏？为什么有些病人对某种药物有反应，而另外一些病人则完全没有反应？为什么抑郁症病人在服药之后要过好几个星期才会感受到疗效？这些问题都没有得到很好的解释。抑郁症——大脑结构的改变随着血清素在治疗抑郁症方面的作用越来越小，一种新的治疗方式正在出现。相关精神病学家认为，压力改变神经元之间联系的本质以及大脑的结构。而氯胺酮和类似药物可以增强神经元的抗损伤能力，从而治疗和预防抑郁症。第一个凶手——过量压力需要明确的是，适当的压力不是有害的，反而是能激励人心的。比如皮质醇，一种压力荷尔蒙，在短暂、轻微的压力增加时，这种荷尔蒙达到峰值，神经元在海马体中生成并扩展，新的记忆由此形成，从而提高学习能力（这大概就是DDL是第一生产力的科学依据）。但如果压力超过可以承受的界限，如强奸或暴力袭击。或持续了过长时间，如婚姻长期不和谐，工作长期不受重视，在学校被长期孤立时，问题就出现了图：在长期压力下，负责恐惧和焦虑的杏仁核神经元生长迅速并且变得敏感
NatureReviewsNeuroscience
压力持续的时间不同，对大脑结构产生的变化也不同。在经历了童年创伤或其他长期的压力后，压力对大脑细胞的影响发生了逆转：在海马体和前额叶中负责心情和冲动控制的神经元开始萎缩，而负责恐惧和焦虑的杏仁核开始不断变大。但每个人对于压力的感知取决于自身的基因和过往。即使是面对相同的压力，一个人可能受到精神上的伤害，另一个人可能不会。图：在长期压力下前额叶和海马体神经元分支萎缩
NatureReviewsNeuroscience
第二个凶手——过量谷氨酸压力又是如何影响神经元的呢？神经元之间的有效连接是维持神经信号传输、正常认知和情绪活动的生理基础。谷氨酸会触发神经元产生电流，释放出更多的谷氨酸，进而触发附近神经元的电流，实现神经元之间的有效连接。大脑皮层中大约80%的神经元都需要这种关键的神经递质来驱动从记忆到情绪的心理过程。为防止过量谷氨酸导致的信号异常，神经胶质细胞会负责从突触中清除并回收谷氨酸。而过量的压力荷尔蒙会促使神经元分泌更多的谷氨酸，干扰神经胶质细胞的循环，并阻止谷氨酸到达突触后神经元。这会让遗留在突触中的谷氨酸数量激增，使异常信号充斥细胞，破坏细胞结构，阻止正常的信号传输和认知情绪的感知。图：谷氨酸过量导致的兴奋性*性，被普遍认为与双向情感障碍、抑郁症、癫痫以及阿尔茨海默症、帕金森症等神经退行性疾病有关。