药物难治性癫痫是指应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物（单药或联合用药），仍未能达到持续无发作。药物难治性癫痫患者常伴有其他疾病如认知障碍和抑郁，加大了诊断和处理的难度，严重影响癫痫患者生活质量。
迷走神经刺激(VagusNerveStimulation,VNS)是通过刺激一侧颈部迷走神经而治疗难治性癫痫及其他疾病的一种治疗方式。近年来基础研究和临床实践均证明VNS不仅有助于癫痫发作的控制，而且对药物难治性癫痫伴发的认知障碍和抑郁也具有明显的改善作用。
1迷走神经刺激对药物难治性癫痫患者合并认知障碍的治疗作用
药物难治性癫痫患者多合并认知障碍,这对于处于智力发育期的儿童癫痫患者尤为重要。VNS改善认知功能不仅与癫痫发作次数的减少以及抗癫痫药物的减少有关［1,2］,大量的基础以及临床研究表明VNS可以直接调控认知相关神经网络。
短期VNS刺激能够改善癫痫患者的语言记忆、工作记忆及注意力［3,4］。长期VNS刺激对认知的作用受多种干扰因素的影响,包括药物以及疾病症状,大量关于长期VNS刺激治疗难治性癫痫的研究显示,长期VNS刺激对癫痫患者的记忆力、语言功能、社会交流能力、警觉性、注意力及心理年龄和智力等方面有改善作用［5,6］。
VNS对认知作用机制与其对大脑皮质以及脑干神经核团的作用密不可分。孤束核是迷走神经传入纤维的主要中继站,与前脑、丘脑、杏仁核和海马等与学习记忆有的区域密切联系，迷走神经刺激主要通过调控这些区域的电生理和神经递质代谢发挥作用［7］。海马和前额叶的甲肾上腺素（Norepinephrine,NE）水平增高可激活β受体促进LTP的形成,LTP是记忆形成的主要细胞学机制。因此,VNS开启通过孤束核直接或间接地激活了蓝斑的神经元,增加了海马、前脑等结构的NE水平,形成LTP,促进了记忆的形成［8］。
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迷走神经刺激对药物难治性癫痫患者合并抑郁的治疗作用
药物难治性的癫痫患者在长时间发病期间极易造成精神心理障碍，其中最常见的就是抑郁症。癫痫并发抑郁的患病率约24.13％，明显高于正常人群抑郁的发病率，并且抑郁的终身患病率高达13％，药物难治性癫痫并发抑郁的发病率达62％，其中重度抑郁症的发生率约30％～50％［9］。
临床研究表明VNS可以改善抗抑郁药无效的患者的症状。美国及欧洲的研究均表明VNS治疗有效降低了慢性抑郁患者的症状，对于VNS治疗抑郁的总体效果来看，与治疗癫痫的效果相仿，均是远期疗效较好，并且其治疗效果是逐渐实现的，有大约70％患者在最初接受VNS治疗6周后无明显反应，大约91％的患者在治疗3个月后开始出现反应，并且在1年之后的随访时仍有明确反应［10］。VNS目前已经被包括美国、欧洲、加拿大、墨西哥、巴西、澳大利亚以及新西兰等国家正式授权为治疗药物难治性抑郁的疗法。
刺激迷走神经和去甲肾上腺素及五羟色胺激素的作用相似，这两种神经递质及其代谢系统是抗抑郁药物的主要作用靶点［11］。功能性脑成像技术也同样证明了VNS疗法可以调节控制情绪的大脑活动区域，主要包括边缘系统。
参考文献：
1.TsaiJD,ChangYC,LinLC,HungKL;VNSTCNS.Theneuropsychologicalout