研究背景
电痉挛治疗(ECT)技术是治疗精神疾病的物理治疗方法之一，它开辟了精神科治疗学领域的一项新纪元，运用于精神科临床已有80多年的历史，目前仍然是精神科治疗领域一项适应范围广、起效快、相对安全的治疗方法，可以说是唯一一项经受住了时间考验的物理治疗手段，同时是一项其他治疗无法替代的物理治疗手段。
难治性抑郁症（TRD）是精神科常见疾病之一，通常无抽搐电痉挛治疗(MECT)是主要的治疗手段之一，有效率在60%左右，如何进一步优化MECT治疗方案提高TRD治疗有效率和缓解率是临床重点及难点问题。
年3月5日，FDA批准盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂用于治疗难治性抑郁症，这意味着盐酸艾司氯胺酮成为30多年来首个新机制抗抑郁药物。年3月，盐酸艾司氯胺酮注射液获批上市，可用于镇静麻醉药联合诱导和实施全身麻醉，用药剂量和不良反应均低于消旋体氯胺酮。
随着药物临床研究和应用的不断发展，在MECT抗抑郁治疗中，艾司氯胺酮是否能为抑郁症患者带来更好的麻醉及治疗效果？是否艾司氯胺酮MECT能够用于治疗TRD患者，为医生和患者提供更好的选择？基于此，我院物理治疗科开展了艾司氯胺酮作为MECT麻醉剂治疗TRD患者的临床研究。
案例分享
患者，男，62岁，退休工人，已婚，普通高中毕业。主诉心情差、心烦、饮食睡眠差2年，加重10天余，于年1月1日入住我院。患者曾多次住院治疗，诊断抑郁症，住院期间经2种及以上抗抑郁药物联合治疗后，均好转出院。既往无躁狂发作，无躯体疾病史如心、肝、肾疾患及青光眼、高血压及精神活性物质依赖，无药物过敏史，否认头颅外伤史，否认手术史，否认昏迷、抽搐史，否认家族史。平素性格外向，兴趣广泛，人际交往良好。入院体格检查未见异常。诊断：伴有精神病性症状的重度抑郁症，患者入院5个月后，治疗仍不理想，同意并申请了MECT治疗，目前服用盐酸文拉法新缓释片mg/日，艾司西酞普兰片10mg/日，利培酮4mg/日，劳拉西片2mg/日，苯海索4mg/日。
经广州医院伦理委员会批准，且在患者知情同意后，同意接受艾司氯胺酮MECT治疗。入组当天精神检查：意识清，接触被动，思维迟缓，回答问题切题，可引出幻觉、妄想等精神病性症状；情绪低落，自我评价低，兴趣丧失，精力减退，全身乏力，心烦，入睡困难，易早醒，有轻生念头；意志活减弱；智力检查未见明显异常；自知力不全。入组当天17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分35分，蒙格马利抑郁评定量表（MADRS）评分48分。于年6月10日上午在麻醉医师监护下静脉给予麻醉剂量艾司氯胺酮30mg（0.5mg/kg），行MECT治疗，3次/周，持续3周，共8次。该项研究是我国首次采用艾司氯胺酮作为MECT麻醉剂治疗TRD，其结果报道如下：
（1）抗抑郁作用：针对艾司氯胺酮MECT改善TRD患者抑郁症状方面，HAMD-17总分由基线的35分降至10分，达到临床的好转（HAMD-17减分率为71.4%），但未到达临床治愈（HAMD-17总分≤7分），见图1；MADRS总分由基线的48分降至16分，达到临床的好转（MADRS减分率为66.7%），但未到达临床治愈（MADRS总分≤10分），见图2。
图1.艾司氯胺酮MECT治疗TRD患者MADRS总分变化情况
图2.艾司氯胺酮MECT治疗TRD患者MADRS总分变化情况
（2）抗自杀作用：针对艾司氯胺酮MECT改善TRD患者自杀观念方面，SSI-part1总分由基线的8分降至1分（SSI-part1总分≥2分被定义为存在自杀观念），提示艾司氯胺酮MECT有抗自杀作用。值得注意的是，艾司氯胺酮MECT发挥抗自杀作用是在TRD患者接受了8次治疗之后，见图3。
图3.艾司氯胺酮MECT治疗TRD患者SSI-part1总分变化情况
（3）认知功能：针对艾司氯胺酮MECT与TRD患者认知功能关系方面，经过8次艾司氯胺酮MECT治疗后，TRD患者的认知功能包括词语学习和工作记忆方面均具有显著的损害。令人惊讶的是，信息处理速度反而得到了改善，见图4。
图4.艾司氯胺酮MECT治疗TRD患者认知功能变化情况
（4）不良反应：常见的不良反应包括头痛、头晕、直立性虚脱、躯体疲倦等，但很快得到缓解。
总之，艾司氯胺酮MECT可缓解TRD患者抑郁症状和自杀观念，且起效迅速、显著，这不仅优化了MECT治疗的方案，也为对抗药物治疗失去信心的患者提供了新的选择方案。但艾司氯胺酮MECT对比其它麻醉剂（如丙泊酚）MECT治疗TRD患者的疗效及安全性，尤其是认知功能，尚未有研究探讨。
招募信息
广州医院物理治疗科正在开展广州市临床特色技术项目“改良性电抽搐治疗难治性抑郁症”，包括子课题二“艾司氯胺酮MECT治疗难治性抑郁症的临床研究”，并通过了本院伦理委员会批准。
参加本项研究的志愿者将进入3周双盲治疗期（随机分组，可能是接受艾司氯胺酮MECT治疗、也可能是接受丙泊酚MECT治疗，研究者和患者均对分组情况不知情）。现公开招募患者。
请有意向参与的志愿者仔细阅读以下入组标准、排除标准，谨慎决定是否参与本项目研究。
入选标准：
1、难治性抑郁症患者（注意双相抑郁不能入组）。
2、HAMD-17总分≥17分；
3、年龄18～65岁；
4、初中及以上文化程度；
5、近3个月未接受过MECT治疗；
6、汉族，右利手。
排除标准：
1、符合DSM-IV诊断标准的其他重性精神障碍，包括器质性精神障碍、酒精依赖，*品依赖/滥用、精神分裂症等；
2、严重躯体或脑器质性疾病史，颅脑外伤史及癫痫病史，韦氏智力测验(WAIS-RC)的全量表智商(FIQ)≤80;
3、药物、酒精或其他精神活性物质滥用史；
4、体内带有金属者，如起搏器或脑内电极；
5、既往麻醉剂过敏史；
6、怀孕或哺乳期；
7、有磁共振检查禁忌症者或不能耐受MRI扫描环境者如幽闭恐惧症；
8、主管医生从治疗角度认为不适合进行MECT治疗。
联系人:岑医生
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专家介绍
来源：广州医院物理治疗科
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