导读
本项开放标签研究结果显示，低电量电抽搐治疗（nonconvulsiveelectrotherapy,NET）对难治性抑郁症（TRD）患者具有一定的疗效，且对神经认知功能无不良影响。
另外，血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平对预测NET对TRD患者的抗抑郁作用无临床意义。
低电量电抽搐治疗（nonconvulsiveelectrotherapy,NET）是一种低于标准阈值的电抽搐治疗，它的强度不足以引起癫痫发作。一项动物研究[1]发现，NET可以产生类似于常规电抽搐治疗（electroconvulsivetherapy，ECT）抗抑郁的作用，而不会导致癫痫发作。Alexander[2]研究发现，亚电量和低电量电抽搐治疗似乎对包括抑郁症在内的重性精神障碍疾病有效，且对神经认知功能无不良影响。
一般说来，ECT的抗抑郁作用可能归因于诱导双侧全身性癫痫，然而有研究发现可能不需要癫痫发作。最近的一项针对NET治疗TRD患者的开放标签研究[3]发现，NET的抗抑郁作用与ECT作用效果相似，且NET不会影响TRD患者的神经认知功能。但是该研究的样本量较小（n=13），并且只纳入门诊的难治性单相和双相抑郁患者，限制了该项研究结果的可推广性。此外，部分抑郁症患者对NET没有反应，且原因尚不清楚。
基于上述原因，广州医院（医院）物理治疗科开展了一项开放标签试验[4,5]，旨在评估NET治疗中国TRD患者的抗抑郁作用和对神经认知功能的影响，以及血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平与NET抗抑郁作用的相关性。该项研究的相关成果于年分别发表于PsychiatricQuarterly杂志和NeuropsychiatricDiseaseandTreatment杂志（郑伟博士为第一作者，*雄教授和宁玉萍教授为共同通讯作者），其研究结果报道如下：
研究简介本项开放标签研究纳入的TRD患者均来自广州医院精神科住院病房，所有的TRD患者在研究期间均接受了连续6次的双侧NET治疗（3次/周，共6次），NET的刺激参数为脉宽0.5ms，恒电流0.9A，频率20Hz，刺激强度为标准ECT剂量的1/8。所有受试者在研究期间都继续服用先前的精神药物。
研究结果本项研究共纳入20例TRD患者，其中包括9例女性和11例男性，平均年龄为29.2±8.7岁，平均基线HAMD-17评分为26.2±2.4分，平均基线BDNF水平为5.2±2.9ng/mL。
抗抑郁作用
NET治疗TRD的有效率和治愈率分别为60.0%（95%CI:36.5-83.5）和10.0%（95%CI:0-24.4）。HAMD-17量表评分的线性混合模型结果显示时间效应（F=.0,p0.）和逐个时间的交互作用（F=5.1,p=0.）均有显著性。
HAMD-17平均得分从基线（26.2分）到一个疗程结束后（10.4分）显著下降（图1）。应答者与无应答者在完成6次NET治疗后的评估中HAMD-17量表得分有显著性差异（图1）。
图1中国TRD患者在完成6次NET治疗后抑郁症状的变化：17项汉密尔顿抑郁量表
认知功能
本研究采用威斯康星卡片分类测验（WCST）评估经过6次NET治疗后的TRD患者的神经认知功能。研究结果显示，TRD患者的神经认知功能有明显改善（图2）。线性混合模型分析发现，在WCST量表的四个认知领域中的每一个领域都存在显著的时间主效应，包括完成分类数、总错误数、持续错误数和随机错误数。在基线水平和NET治疗后，应答组和无应答组在神经认知功能方面未发现显著性差异（均p0.05）。
图2中国TRD患者在完成6次NET治疗前和治疗后WCST量表评分的变化
血清BDNF水平的影响
经过6次NET治疗后，TRD患者的血清BDNF水平较基线有明显变化（图3）。线性混合模型分析结果显示，随着时间的推移，应答组和无应答组的血清BDNF水平比较无显著性差异（均p0.05）。
对于血清BDNF水平与抑郁严重程度的关系，研究结果显示基线血清BDNF水平与各评估点HAMD-17评分的变化（均p0.05）以及血清BDNF水平的变化与各评估点HAMD-17评分的变化（均p0.05）均无相关性。
图3中国TRD患者在完成6次NET治疗前和治疗后BDNF水平的变化
讨论这项研究首次探讨了NET治疗对中国TRD患者的抗抑郁疗效和神经认知功能影响以及血清BDNF水平与低电量电抽搐治疗之间的相关性。研究结果发现，NET治疗对中国的TRD患者有抗抑郁作用，但与ECT典型的短期神经认知损害无关。WCST量表的4个认知领域在完成连续6次NET治疗后，每一个认知领域均获得了显著的改善。但是基线神经认知功能和血清BDNF水平不能作为预测NET抗抑郁疗效的预测因子。
与先前研究结果一致，本研究结果表明，对于部分TRD患者来说，癫痫发作可能不是实现NET抗抑郁作用的必要条件[3]。另外，ECT被认为是治疗TRD患者的金标准，但是会导致神经认知障碍，尤其在记忆和执行功能方面。在这项研究中，中国TRD患者在接受6次NET治疗后神经认知功能有显著的改善。虽然Regenold等[3]评估了NET治疗对难治性单相和双相抑郁症的神经认知疗效，但未评估基线神经认知功能与NET抗抑郁作用的关系。本研究还发现，基线神经认知功能并不能预测NET是否有抗抑郁作用；同样地，Bjolseth等[6]研究发现，基线神经认知功能似乎也不是ECT抗抑郁的预测因子。抑郁症-执行功能障碍（DED）模型预测，患有执行能力受损的抑郁症患者对抗抑郁药物治疗的反应可能很差[7]。然而，DED模型并没有得到近期发表的荟萃分析[8]的有力支持，该荟萃分析包括17项抗抑郁药物试验（n=）。我们的发现不一定反驳DED模型，因为在我们的样本中没有评估白质异常的严重程度和范围。
在这项研究中，中国TRD患者的血清BDNF水平在完成6次NET治疗后从基线平均值（标准差）5.2（2.9）ng/mL上升到5.3（2.8）ng/mL，但无显著性升高，这与Regenold等[3]研究结果一致。研究表明，在一个疗程的NET治疗后，血清BDNF水平没有显著上升，但需要与报道的一个疗程的ECT过程中血清BDNF水平变化的结果进行比较。许多研究已经评估ECT对抑郁症患者血清BDNF水平的影响，但结论不一。
结论NET治疗对TRD患者似乎是有效的，且对神经认知功能无不良影响，以及血清BDNF水平似乎对预测NET抗抑郁疗效没有临床价值。因此未来需要更高质量和更大样本量随机对照研究来证实这些发现，并评估不同电抽搐参数的抗抑郁疗效。
展望NET的电刺激量确定仍需要进一步探索，需要通过恰当的方式测量到患者的癫痫发作阈值，并在此基础上探索电刺激是通过癫痫发作阈值进行计算，还是直接无差别给予低电量刺激（如标准ECT剂量的1/8）即可。对于那些因担心副作用而拒绝ECT的患者而言，NET可能是个不错的替代选择，NET可能适用于不适合进行ECT的患者，如伴发躯体疾病（心脑血管）糖尿病的老年精神障碍患者，这均需要将来进一步研究。
团队介绍*雄，主任医师，教授，硕士生导师，广州医院物质依赖科和物理治疗科科主任。
年在广州医院从事精神科临床、教学工作至今。年赴美国南加州大学医学院学习改良性电抽搐治疗（MECT），回国后创建了广东省第一间MECT室，并在国内率先开展氯胺酮/艾司氯胺酮/低电量ECT治疗难治性抑郁症，其成果达到国际先进水平，受到国内同行的好评。擅长精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍、改良性电抽搐治疗、成瘾性疾病的诊治，尤其在改良性电抽搐治疗方面有较高造诣。近年来，获国家、省市科技基金6项，承担国家、省级继教项目8项，发表学术论文30余篇，其中SCI论文10余篇，主编《电抽搐治疗原理与临床应用》，参与编著《精神病学（社区精神科医师培训教材）》、《医事法律问》等。年荣获首届“羊城好医生”及“最受网民欢迎羊城好医生”称号，荣获广州市医师医师会第四届“广州医师奖”。
郑伟，医学博士，物理治疗科病区主任。
年毕业于首都医科大学（医院）精神卫生系后，在广州医院（医院）从事精神科临床、科研及教学工作至今。年以来发表中英文论文余篇，包括WorldPsychiatry，JAMAPsychiatry等国际期刊发表SCI论文余篇，其中以第一作者或通讯作者发表SCI论文60余篇。参与多项国家自然科学基金项目。目前担任BMCPsychiatry编辑，《中华临床医师杂志（电子版）》特约编辑，《中国当代医药杂志》特约编委，《四川精神卫生杂志》青年编委。为BritishJournalofPsychiatry、JournalofPsychiatricResearch、JournalofAffectiveDisorder等20余个SCI期刊审稿。研究方向：精神分裂症、心境障碍、精神药理学、物理治疗、meta-analysis等方面的临床研究。目前致力于1）物理治疗治疗重性精神障碍的相关研究；2）氯胺酮/艾司氯胺酮治疗重性抑郁症的相关研究。
国内首例艾司氯胺酮MECT治疗难治性抑郁症
经典病例
-07-07
文献引用：
[1]GersnerR,TothE,IsserlesM,ZangenA*.Site-specificantidepressanteffectsofrepeatedsubconvulsiveelectricalstimulation:potentialroleofbrain-derivedneurotrophicfactor.BiolPsychiatry.,67(2):-32.
[2]AlexanderL*.Nonconvulsiveelectricstimulationtherapy;itsplaceinthetreatmentofaffectivedisorders,withnotesonthereciprocalrelationshipofanxietyanddepression.AmJPsychiatry.;(4):?50.
[3]RegenoldWT*,NooraniRJ,PiezD,PatelP.Nonconvulsiveelectrotherapyfortreatmentresistantunipolarandbipolarmajordepressivedisorder:Aproof-of-concepttrial.BrainStimul,,8:-61.
[4]ZhengW,JiangML,HeHB,LiRP,LiQL,ZhangCP,ZhouSM,YanS,NingYP*,HuangX*.Apreliminarystudyofadjunctivenonconvulsiveelectrotherapyfortreatment-refractorydepression.PsychiatrQ(InPress).
[5]ZhengW,JiangML,HeHB,LiRP,LiQL,ZhangCP,ZhouSM,YanS,NingYP*,HuangX*.SerumBDNFlevelsarenotassociatedwiththeantidepressanteffectsofnonconvulsiveelectrotherapy.NeuropsychiatrDisTreat.,16:-.
[6]Bj?lsethTM*,EngedalK,BenthJ?,DybedalGS,GaardenTL,TanumL.Baselinecognitivefunctiondoesnotpredictthetreatmentout