临床中，很多患者、家属对抗抑郁药的使用存在疑惑，尤其是因服用抗抑郁药出现所谓的“转躁“而被诊断为双相情感障碍的患者家属。其实，在精神科临床和研究领域，抗抑郁药的原理和使用等方面也存在较大争议。
本文对抗抑郁药的历史、有效率进行简要梳理和介绍，并基于多学科诊疗模式（MDT）的角度对临床使用提出分析。希望不仅能令读者们加深对抗抑郁药的了解，还能令读者们再次意识到抑郁发作的根源，并作出更有针对性的应对。
抗抑郁药的由来和效果
首先想普及一个有意思的历史事实：在最早，抗抑郁药的出现和应用并不是因为科研人员发现了抑郁症机理而研制出相应药物；而是在20世纪50年代初期，临床人员偶然发现，抗结核药单胺氧化酶抑制剂（MAOI）异丙异烟肼竟具有提高患者情绪的作用，便由此开始了抑郁症的药物治疗。
20世纪50年代后期，第一个三环类抗抑郁药（TCA）丙咪嗪的发现，成为其后50～80年代全球范围内抑郁症治疗的一线用药，MAOIs与TCAs也被合称为第一代抗抑郁药（或称为典型抗抑郁药）。
图片来源于网络
第一代抗抑郁药的发现对临床精神科具有重要影响，并促使研究者们通过深入探讨它们的药理机制，来反向推测抑郁症的病因。
目前，主流精神病学界认为抑郁症的发病机制尚不明确。有假说强调，5-羟色胺活性失调在抑郁和焦虑病理生理中起重要作用，其浓度降低和/或递质受体功能低下可能是抑郁症的主要原因；因此提出，抑制5-羟色胺的摄取、使突触间隙单胺水平升高，可作为重要治疗手段。
在此基础上，研究人员开发了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物（下简称SSRIs类药物）。一般认为，SSRIs类药物对突触前膜的5-羟色胺运载体再摄取进行选择性地抑制，使突触间隙5-羟色胺水平升高，从而达到治疗目的。
该药物一经面世，就迅速成为当今抗抑郁治疗的首选用药。早在年时，SSRIs类抗抑郁药就已经占据了全球抗抑郁药处方的5成以上，成为临床中应用最广泛的抗抑郁药。
临床上常见的选择性5－羟色胺再摄取抑制剂包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰及氟伏沙明等。
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明又被称为抗抑郁药物的“五朵金花”
可以说，SSRIs类药物大受欢迎并不是没有原因的，其具有作用位点相对单一，安全性高，不良反应较少，耐受性好，口服易吸收等优点。在临床上，SSRIs类药物确实改善了很多患者的抑郁情绪，令他们较快地恢复社会功能。
（除了SSRIs药物之外，新型抗抑郁药还包括选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂等等，都是基于神经递质假说研发的。如欣百达、文拉法辛、安非他酮等等；但这些药物应用均不及SSRIs类药物广泛，在此不一一展开分析）
可是，SSRIs类等抗抑郁药的局限性也逐渐受到重视。
正如上文提及的，神经递质理论（即抑郁症是因为5-羟色胺和去甲肾上腺素降低所致）只是一门假说，至今仍然没有被科学证实。
在国际上，很多著名的研究学者发现，抑郁症患者血液、尿液和脑脊髓液中血清素和去甲肾上腺素及其代谢产物，与正常人没有差异，甚至更高。神经递质假说缺乏明确的规律和依据。
那为什么由此假说研发的抗抑郁药确实能令部分患者有所好转呢？一些研究表明，新型抗抑郁药在人体内发挥作用的途径和机制是复杂的、未明的；其不仅影响单胺类神经递质及其神经调控，在更深层次上还影响着细胞内信使、基因表达、神经元活性等方面，最终可能实现调节情绪、思维和压力应答。
而且，部分的药物作用可能是“安慰剂效应”及心理因素。“安慰剂效应”是指患者仅仅因为接受了医疗服务，而不是由于其药物的生化特性而改善病征，可以简单理解为一种“心理暗示”。尤其当患者对医生信任度高，对药物治疗的支持度高时，“安慰剂效应”更加明显。
而其它心理因素还包括个体的心理规律。药物的生化作用和“安慰剂效应”有助于打破负性情绪下的、负性思维导致的恶性循环，而接下来的思维和认知的改变也有赖于个体的主观能动性。
另外，相当一部分患者先后尝试了多种抗抑郁药，甚至多药联用，治疗效果较差或无明显效果。因此被称为难治性抑郁症（TRD）。
年，医院精神药理研究室主任司天梅教授曾公布一组数据，抗抑郁药有效率和治愈率低，仅大约对50%的患者起效。40%至50%的患者为难治性抑郁症。
国外学者也一直就“抗抑郁药的有效性”持续地进行大量研究。年，一篇国外医学文献指出，相比于安慰剂，抗抑郁药对于抑郁症确实有疗效，但只是轻度的，总体上并不能提供显著的临床获益。
总而言之，抗抑郁药并非对所有患者有效；即使有效，个中的机理作用也尚不明确。
需强调的是，在此之所以就抗抑郁药的有效率作详细说明，并不是呼吁大家排斥抗抑郁药；而是希望患者、家属们要意识到其局限性，理解目前抗抑郁药的使用现状，从而对医生的用药方案持以耐心、理性和客观的心态。
正如司天梅教授所说的：“就抗抑郁药治疗而言，我们目前所使用的是序贯疗法，本质上是试错法。我们根据临床及药物情况选择抗抑郁药，我们认为该药有效，但事实上并不能保证对患者一定有效；若6-8周效果欠佳，则需尝试换药。患者可能会感到自己像飞镖盘，医生希望能够射中，获得良好的疗效，但却并非总能如愿。”
抗抑郁药的疗效有一定的概率性和个体差异，但总体上不能否定其有效性。
服用抗抑郁药后的“转躁”
对于被诊断为双相障碍的患者及家属而言，以上关于抗抑郁药的作用和效果可能并不是他们关心的。他们更