医脉通导读
高质量研究证据及大量临床实践经验显示，干扰素-α、糖皮质激素、洋地*/地高辛及抗癫痫药等非精神科药物与抑郁显著相关，且个别患者的症状可能相当严重，甚至出现自杀观念及行为。
镇静助眠药、β-受体阻滞剂、组胺H2受体阻滞剂、促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）、HMG-CoA还原酶抑制剂等诱发抑郁的证据等级高于个案报告，但证据总体较弱或存在冲突。
抗生素也可导致一系列神经精神副作用；但与糖皮质激素类似，此类药物在短期应用时多表现为意识混乱、谵妄、幻觉、激越等，导致抑郁的情况相对少见。
早在上世纪五十年代，人们就已经发现，降压药利血平可显著升高抑郁风险——该药可直接且不可逆地抑制囊泡单胺转运体，致使游离态5-HT、NE、DA无法转运至突触前神经末梢，进而容易被酶降解。
此后，有关物质所致心境障碍（SIMD）及药源性抑郁的报告越来越多，既包括一些臭名昭著的成瘾性物质，也包括一些重要的临床用药，甚至是非处方药。
一、药源性抑郁
识别药源性抑郁十分重要：一方面，抑郁障碍的诊断存在排除标准，即抑郁症状并不能更好地由某种躯体疾病或药物所解释；从诊断优先级的角度出发，药源性抑郁的等级高于原发性抑郁障碍。
另一方面，药源性与原发性抑郁障碍的处理原则显著不同，有效识别药源性抑郁有助于及早减轻患者的痛苦，并减少潜在的抗抑郁药副作用负担。
面对存在抑郁症状的门诊及住院患者，须常规回顾其当前用药情况。诊断药源性抑郁时，其症状须发生于药物使用、中*或戒断的背景下；患者只需存在部分核心症状（如显著的心境低落和/或兴趣减退）即可诊断，无需「凑够」抑郁障碍的全部诊断标准。
尽管老年人用药往往更多，对药物副作用及药物相互作用也较为敏感，但目前尚无证据证明，这一群体发生药源性抑郁的风险高于年轻人。事实上，药源性抑郁真正的高危人群是那些容易罹患原发性抑郁障碍的个体，高危因素也与原发性抑郁障碍类似，如抑郁障碍家族史。另外，既往曾罹患原发性抑郁的个体也更容易发生药源性抑郁。
二、需要小心的药物
SIMD的病因学假说包括色氨酸耗竭、儿茶酚胺耗竭及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能改变等。事实上，任何可通过血脑屏障的药物，不局限于精神科药物（如第一代抗精神病药），理论上均有诱发抑郁的潜力。其中，很多药物拥有多例个案报告，甚至拥有来自大型研究的证据。
以下基于证据强度，将非精神科药物诱发抑郁的风险分为以下三个级别——
高危：与抑郁显著相关且证据确凿
高质量研究证据及大量临床实践经验显示，以下药物与抑郁显著相关，且个别患者的症状可能相当严重，甚至出现自杀观念及行为。临床中面对使用这些药物的患者，务必警惕药源性抑郁的可能。
1.干扰素-α
临床工作中，干扰素（IFN-α）导致抑郁的情况相当常见；多项随机对照研究及前瞻性队列研究也证实，该药与抑郁关系密切。尽管大部分研究并未将药源性抑郁作为主要研究终点，但受试者出现抑郁的比例实在太高（20%-45%），甚至每两名患者中就有一名出现抑郁症状，而丙型肝炎患者及既往有精神障碍（尤其是抑郁）病史者风险更高。
不同类型的IFN-α导致抑郁的具体情况也有所不同。一项纳入96名患者的前瞻性研究显示，IFN-αn1导致抑郁的风险更高，IFN-αn3风险最低，而使用IFN-α2b的患者抑郁最重，出现自杀观念的风险最高。早期证据显示，IFN-β也可能与抑郁有关，但此后开展的大规模随机对照研究并不支持两者的相关性。
2.糖皮质激素
两项大规模meta分析显示，糖皮质激素诱发精神科「反应」（reactions）的风险从6%（严重反应，如精神病性发作及显著的躁狂或抑郁）到23%（中等程度的反应）不等。糖皮质激素短期治疗中，最常见的精神症状是欣快及轻躁狂，长期治疗中则是抑郁症状。糖皮质激素的剂量似乎与药源性抑郁的发生率有关，剂量越高发生率越高，但剂量与抑郁持续时长及严重度似乎并不相关。
值得注意的是，三环类抗抑郁药（TCAs）可能加重糖皮质激素所致精神症状，而SSRIs、锂盐、拉莫三嗪及奥氮平似乎可有效治疗此类精神症状。
3.洋地*/地高辛
多项研究显示，心内科用药洋地*及地高辛与抑郁显著相关。例如，使用地高辛的患者可能出现一系列精神科副作用，抑郁仅仅是其中一种。
4.抗癫痫药
两项大规模流行病学研究及一项大规模meta分析显示，使用抗癫痫药物的患者自杀风险显著升高，尤其是既往曾罹患抑郁的患者。
中危：证据较弱或存在冲突
以下药物诱发抑郁的可能性曾受到