难治性抑郁症（Treatment-resistantdepression，TRD），其定义为对首个抗抑郁药（AD）或2个或更多ADs无响应。
在过去的20年里，已经发展了一些治疗TRD患者的策略。之前采用抗抑郁药联合治疗，最近，第二代抗精神病药（SGAs）常作为增效剂与抗抑郁药联合使用。常用的SGAs为阿立哌唑、奥氮平、氟西汀、喹硫平以及利培酮。但临床特征，对SGA+AD的相应的因素，以及结果轨迹尚未得到确认。
最近，McGill大学的研究人员对抗抑郁药组合（ADs）及抗抑郁药+第二代抗精神病药物（SGA+AD）治疗难治性抑郁症的疗效进行比较，这是首个对两种治疗策略进行评估的研究。
研究人员对严重单相TRD患者的临床特征（包括社会人口特征、临床特征、并发症）以及治疗结果进行分析，其中，这些患者对两种及以上的ADs和/或增效策略无响应。共有86名患者被纳入分析，分别接受ADs治疗（n=36）和AD+SGA治疗（n=50）。使用MADRS、HAM-D17和其他量表进行评估。
ADs组（n=4）和SGA+AD组（n=7）的部分患者也同时接受低剂量的拉莫三嗪（25-75mg）和/或苯二氮卓类药物。
结果
1）两组的社会人口学特征和临床特征无统计学差异。与ADs组相比，SGA+AD组患者在住院比例（P=0.）、诊断具有精神病特征的单相TRD患者（P0.）、II型人格障碍（P=0.），和/或药物滥用史（P=0.）更高。在所有量表中，在T0阶段，无效的ADs药物治疗及抑郁症状更多(P0.)。
2）两种药物治疗出现副作用的患者百分比差异无统计学意义（P=0.）。代谢副反应（体重增加、葡萄糖耐受不良和血脂异常）仅出现在SGA+AD组中。
两组在T0-T3治疗期的副作用
3）与T0（治疗开始）相比，MADRS和HAM-D17两种量表在T3（治疗结束）显示，两种治疗方案均显著减少抑郁症状(P0.)，不过，SGA+AD的效果更为显著。
4）Logistic回归分析表明，精神病特征、人格障碍和物质使用障碍与SGA+AD治疗独立相关。
鉴于SGA+AD的联合治疗对抑郁症的治疗效果更好，因此，SGA增效应视为具有精神病特征、人格障碍和物质使用障碍的严重TRD的一线治疗方案。
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参考文献
GabriellaGobbi,MaykelF.Ghabrash,NicolasNu?ez,etal.Antidepressant
