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研究解读美国精神病学杂志SAINT疗 [复制链接]

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抑郁症是全球人类非致命性健康损失的最主要原因,且每年约有80万人自杀,需要一种更安全、易耐受、快速有效的抗抑郁治疗的新技术。重复经颅磁刺激(rTMS),先前已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗难治性抑郁症。最近FDA又批准了一种较新的rTMS,称为间歇θ脉冲刺激(iTBS),能显著地缩短rTMS治疗时间(从37分钟缩短到3分钟),并产生了同等的抗抑郁效果(前面柳叶刀杂志也发表过该种iTBS与rTMS疗法抗抑郁疗效相当、副作用相当,推荐首选。点击查看:THELANCET

iTBS和高频rTMS治疗抑郁症的疗效比较:一项随机非劣效研究斯坦福大学医学中心ColeEleanor博士提出,iTBS治疗抑郁症的疗效可能会通过以下方式得到更优:1)通过最佳的间隔时间,患者每天接受多次刺激;2)应用更多的刺激脉冲总个数;3)精确定位左侧背外侧前额叶皮质(DLPFC)至膝下前扣带回(sgACC)回路。其团队研究并证实了这一猜想,并将研究结果于年4月发表在《AmericanJournalofPsychiatry》杂志(IF=14.)上。本文对该研究进行了详细解读,一起来get吧~材料与方法研究招募了23名参与者,最终纳入21名,19名重度抑郁障碍和2名双相II型障碍患者,目前处于抑郁发作期(1年)。1.1FDA批准的iTBS方案每天1次,iTBS刺激左侧前额叶背外侧皮质(DLPFC),进行个脉冲刺激,强度%RMT、持续6周(30次),通过头皮测量定位左侧DLPFC,缓解率为32%,应答率为49%。表1FDA批准的iTBS方案1.2斯坦福加速智能神经调节疗法(SAINT)(1)刺激部位在经颅磁刺激中,治疗抑郁症通常将前额叶背外侧作为刺激靶点。基于相关研究结果,可以发现,刺激皮层表面的靶点还能通过功能连接影响远程脑区。这项研究的资深作者,精神病学临床助理教授KeithSudheimer博士说,在抑郁症患者中,左DLPFC到亚属前扣带皮层(sgACC)这两个区域之间的联系薄弱,并且亚属前扣带皮层过度活跃。他说,刺激背外侧前额叶皮层的亚区会降低亚属前扣带皮层的活动。rTMS对核心抑郁症状的作用机制部分是通过从左DLPFC到亚属前扣带皮层(sgACC)的间接抑制功能连接介导的。此次SAINT中,治疗前,所有参与者被要求进行MRI和静息态fMRI扫描,在每次刺激时使用神经导航装置定位,采用个体化定位左侧DLPFC区域(部位1),不仅可以定位背外侧前额叶皮层,还可以定位其中的特定子区域。借助fMRI精准定位每个参与者中左DLPFC与亚属前扣带皮层有关的亚区,作为刺激靶点。图1SAINT疗法的刺激部位1(左DLPFC),部位2亚属前扣带皮层(sgACC)(2)SAINT方案总脉冲剂量是FDA批准方案的5倍每次间隔50分钟,每天10次(即每天共个脉冲),连续5天(总共个脉冲)。两次治疗之间,参与者坐在一个等候区(无研究人员或其他患者),限制其与研究人员的互动,也为防止群体效应。

表2SAINT方案参数

图3SAINT疗法5天的脉冲数和刺激间歇1.3临床评估主要观察指标为蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表(MADRS)评分,从基线到SAINT后的即刻检测,并用MADRS评分来计算缓解率。次要评价指标为汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)和贝克抑郁量表-II(BDI-II)得分。结果2.1安全性仅一名有多种治疗不耐受史(焦虑导致提前停止静脉注射氯胺酮和常规rTMS)的参与者因焦虑在刺激第一天退出。其他参与者的唯一副作用是刺激过程中刺激部位和面部肌肉感到疲劳和一些不适。SAINT后,神经心理学测验没有显示出负面的认知副作用。认知抑制测试的成绩显著提高,其他神经认知任务均未发生重大变化。2.2抑郁症状广义线性混合模型分析显示,与基线比,治疗天数对HAM-D6项得分有显著影响(F=62.70,df=5,43,p<0.)(图4A),周数对MADRS评分也有显著性影响(F=90.42,df=3,9,p<0.)(图4B),这些治疗结果在HAM-D17项(F=51.77,df=3.12,p<0.)和BDI-II(F=19.04,df=3.19,p<0.)中也得到了很好的体现。SAINT治疗5天后,应答率为90.48%(MADRS评分较基线降低≥50%),发生应答的所有参与者在治疗结束后均达到缓解标准(MADRS评分<11分)。图4SAINT治疗5天后量表评分变化A显示了所有参与者每日6项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)的平均得分。B显示所有受试者在基线检查时(第0周)、第1周、第2周和第4周(第3、5周)的MADRS。2.3治疗至缓解和缓解的天数在参与者达到应答标准(HAM-D6项得分与基线比降低≥50%)时,完成SAINT的平均天数为2.30(N=20),达到缓解的平均天数(HAM-D6项得分<5)为2.63(N=19;一名参加者未达到缓解要求)。Kaplan-Meier生存分析显示,对常规6周rTMS治疗(N=6)无应答的参与者需要更多的治疗天数才能达到应答标准(平均=3.00天)。2.4自杀性量表21名受试者中,在评估阶段均报告了一定程度的自杀风险。SAINT治疗后,在所有随访时间点,自杀风险均显著降低;SAINT治疗一个月后,不同量表评分显示自杀风险缓解率仍在80%以上。表3SAINT治疗难治性抑郁症后即刻和1个月后参与者的临床评估分数a应答被定义为与基线检查相比,得分降低≥50%;缓解被定义为HAM-D17项得分<8分,HAM-D6项得分<5分,MADRS得分<11分,BDI-II得分<13分,C-SSRS得分为0分。b自杀意念量表2.5后续再治疗的疗效6名受试者在达不到缓解标准(再次启动治疗的平均时间为20.5周)时再次接受SAINT治疗。结果发现,这6名受试者的每日HAM-D6项评分(图E)和各疗程间每周MADRS评分(图F)均与上次接受SAINT应答情况无显著差异。图5再次治疗时每日HAM-D6项评分和每周MADRS评分变化2.6刺激部位对比结果显示,个体化、神经导航定位更精准,图6显示了该研究中个体化神经导航定位的左DLPFC与脑电10-20系统定位的F3平均相距25.18mm。图6SAINT疗法中个体化定位左DLPFC与脑电10-20系统中F3定位对比蓝点为脑电10-20系统定位法确定的F3;红点为SAINT个体化定位左DLPFC;红点的颜色代表MADRS评分的变化,红色越深代表评分变化越大。讨论这项研究发现SAINT在5天内显著降低了难治性抑郁症患者的抑郁症状和自杀意念,且没有认知副作用。治疗难治性抑郁症的缓解率高于FDA批准的标准rTMS方案(37%)、ECT(48%)和氯胺酮(31%)。SAINT与标准rTMS方案缓解率之间的差异可能是治疗间隔时间、加速刺激、高脉冲剂量、个体化靶点、更高的安慰剂效应或综合因素导致。但这些因素无法确定其单独效应,因此需要进一步研究来确定这些效应。总之,SAINT大剂量、加速、精准定位引导的iTBS方案,初步认为是安全、可行的,可作为一种快速确保自杀患者安全的方法。但需要更大的、双盲、假对照试验来证实这个结果。编外话TBS刺激模式比常规rTMS对设备性能要求更高。要实现TBS模式,首先,设备能达到的频率需≥50Hz(因为TBS模式丛内频率是50Hz)。另外,TBS模式是在极短时间内脉冲输出量更多,线圈产热更快,因此需要更强大的冷却系统才能保证设备正常运转(目前市场上冷却效果最好的是内循环液冷技术)。MagTD系列磁场刺激仪依瑞德MagTD磁场刺激仪,采用国际前沿的双拍设计,可同时治疗两名患者,配备第5代高性能惰性液态内循环冷却系统(全球专利),可轻松实现TBS模式治疗,高效连续工作,为患者疗效、科室效益带来双重保障。▼参考文献

ColeEleanorJ,StimpsonKatyH,BentzleyBrandonSetal.StanfordAcceleratedIntelligentNeuromodulationTherapyforTreatment-ResistantDepression.[J].AmJPsychiatry,.

以上内容由依瑞德临床医学中心翻译整理,有不足之处请指正,转载请注明出处。

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