新的研究表明，在难治性重度抑郁症患者中加入抗精神病药物可能有助于疗效的改善。
对超过名成年MDD的随机研究显示，对于那些用阿立哌唑进行治疗的患者，12周的缓解率（主要终点）显著高于使用安非他酮的参与者，反应率也明显更高。
此外，对于服用阿立哌唑辅助治疗的参与者，其抑郁症症状分数的降低也大于在目前的抗抑郁治疗中加入安非他酮的第三组患者。嗜睡、静坐不能、体重增加是阿立哌唑的常见副作用。
该文的主要作者，康涅狄格退伍*人医疗系统、新英格兰精神疾病研究中心的SomaiaMohamed博士说，“我们发现不是所有患者接受第二步治疗都有相同的效果。我认为关键是要与患者讨论他们的选择，并讨论成本和收益。对于一些患者，相比于抑郁本身，更难以忍受因药物副作用引起的体重增加。”
这一研究成果近期刊发于《JAMA》。
乐观原因
研究人员写道：“这项随机临床试验的主要目标是比较3种常用替代MDD治疗策略的有效性和不良反应特征。”这项试验在年12月至年5月进行。
研究人员从35个美国VA健康中心招收了名MDD患者（85.25％男性，平均年龄54.4岁）。所有人被随机分为三组：目前治疗+阿立哌唑组（n=），目前治疗+安非他酮组（n=），以及安非他酮组（换药组，n=），治疗12周。后续评估持续了36周。
主要转归是缓解，定义为在连续两次随访中QIDS-C得分为5或小于5。
次要转归包括应答率，定义为QIDS-C评分降低了50％或更多，或CGI量表评分显示患者得到很大改善；后续阶段的复发率；以及和任何治疗相关的不良事件。
下表显示了各组之间主要转归的差异。
表：3组12周后的结果
终点
+阿立哌唑(%)
+安非他酮(%)
换药组(%)
缓解
28.9
26.9
22.3
QIDS-C分数下降50%
74.3
65.6
62.4
CGI改善
79.2
74.3
69.7
1）+阿立哌唑组与换药组相比，主要转归（相对危险度[RR]，1.30;P=0.02）和两个个体响应结果（RR，1.19和1.14;P0.进行比较）明显改善。
2）该组与+安非他酮比，QIDS-C分数也明显降低（RR，1.13;P=0.）。
3）MDD复发率差异无统计学意义
4）在所有参与者中，共有例（10.8％）严重不良反应，其中8例死亡。然而，死亡人数并未被判定与治疗有关。
5）对于不严重的不良反应，换药组（n=）多于+安非他酮组（n=）和+阿立哌唑组（n=）。
6）与+安非他酮组和换药组相比，+阿立哌唑组（16.6％）的焦虑显著降低，分别为22.5％和24.3％（P=0.），还包括易怒、口干和食欲降低。
7）+阿立哌唑组中发生不严重不良反应的人数多于+安非他酮组和换药组，其中包括：
疲劳（分别为17.6％vs.13.0％和13.5％），
食欲增加（16.0％vs.8.7和7.4％），
体重增加（5.7％vs0.6和0.4％），
静坐不能（14.9％vs5.3和4.3％），
嗜睡（14.5％vs7.9和7.2％）。
8）接受阿立哌唑组的患者中，保持率最高（80.4％vs.74.7％和69.1％），有75％的参与者完成了治疗阶段。
研究人员说：“考虑到与阿立哌唑有关的低作用和不良反应，需要对成本效益进一步分析，以了解这种方案的净效用。”
然而，Mohamed博士不认为阿立哌唑所起的作用很小，而可以看做适中。她说，“这种作用并不大，但即使是适当的改善也是让人乐观的理由。鉴于很多患者都有抑郁障碍，而由于对第一次治疗不响应需要二级治疗，这种方案可能会有助于他们减轻痛苦。这并不是很大的突破，但这是为数不多对积极治疗进行比较的研究之一。这不是与安慰剂进行的比较。”
专家评论
医院的MaurizioFava博士评论道，鉴于这一患者群独特的具有PTSD并发症，接受第二代抗精神病药物具有一定优势的这一结论对研究人员来说尤为重要。Fava博士没有参与这项研究，他在随后的一篇社论中写道，这项研究非常科学严谨，并采用了复杂的方法。
但他也指出，尽管美国食品和药物管理局已经批准了三种药物，包括用于治疗难治性抑郁症的阿立哌唑，但最近一项调查显示，非典型抗精神病药物增效仅仅是第四线考虑因素，这表明有些人不愿过早使用这种方法。
这项新研究的结果表明，临床医生应尽早考虑这一方案，各种治疗方法出现的不良反应也有助于确定患者的下一步治疗方向。
Fava博士总结说，总体而言，VAST-D提供了辅助治疗这一重要视角。
图片来源：网络
参考文献
SomaiaMohamed,GaryR.Johnson,etal.EffectofAntidepressantSwitchingvsAugmentationonRemissionAmongPatientsWithMajorDepressiveDisorder.JAMA.;(2):-.doi:10.1/jama..
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