重庆白癜风医院 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4317379.html24日，5只生物钟紊乱体细胞克隆猴登上中国综合英文期刊《国家科学评论》封面，标志着中国体细胞克隆技术走向成熟，实验用疾病模型猴批量克隆“照进现实”，全球实验动物使用数量有望大幅降低，药物研发驶入“快车道”。
世界首批体细胞核移植克隆猴年诞生后引发不小轰动，那两只分别名为“中中”“华华”的小猴子标志着非人灵长类克隆时代的到来，却未能解决疾病模型猴的构建难题。
这一次，在严格遵循科研伦理的前提下，中科院神经科学研究所张洪钧、孙强、刘真团队首次通过敲除“关键基因”的方法，获得5只生物钟紊乱严重程度不同的疾病猴，而后，他们从中选取了一只紊乱特征最为明显的猕猴作为克隆“原型”，通过采集其体细胞的细胞核，最终获得5只克隆疾病猴。目前年龄最大的已超半岁，年龄最小的也已超过3个月。至此，疾病模型猴的构建难题被攻克。
五只生物节律紊乱体细胞克隆猴
1月24日，该成果在我国顶级综合英文期刊《国家科学评论》在线发表了题为《BMAL1敲除猕猴表现出睡眠紊乱与精神相关异常》和《利用体细胞核移植技术克隆基因敲除猴模型》两篇系列研究论文。
上述成果被国际同行评价为：
“这项研究首次证实通过体细胞核移植技术可以克隆成年基因修饰猴。这为（在短期内）生产一批无嵌合体的基因修饰猴提供了一个完美的解决方案。这样的克隆猴（模型）对人类疾病研究有重要价值……”
“这是一个新颖的模型，对疾病医疗手段研发极为有用……”
“利用（体细胞）克隆技术获得遗传背景一致的猴模型将会加速对疾病发病机理及治疗靶点（筛查）的研究进程……”
节律紊乱克隆猴宝宝
按照科研人员的说法，传统模式的小鼠和果蝇等动物模型，因其与人的昼夜活动周期、脑结构和代谢速率等存在明显差异，极大地制约了生物节律紊乱机理研究和相关疾病治疗手段的研发；
而非人灵长类动物与人类最接近，是研究节律紊乱相关疾病机理和诊治手段比较理想的动物模型，因此建立非人灵长类生物节律紊乱模型迫在眉睫。
基因敲除猕猴
出现失眠、焦虑等症状
在哺乳动物的大脑中有一个控制生物节律的“起搏器”，这个“起搏器”通过一系列节律基因调控昼夜节律，这些核心节律基因之一便是BMAL1。团队经过两年多的努力，首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除了生物节律核心基因BMAL1，产生了一批BMAL1缺失的猕猴。
那么这些猴子有没有表现出节律紊乱的症状呢？为此，等到半年后小猴断奶，研究人员就从多个方面开始观察敲除猴的生物节律。研究人员给猴子们佩戴了运动手环，可以随时监测到它们的昼夜活动情况。神经科学研究所研究员张洪钧说，他们发现敲除猴在夜间活动明显增多，可能出现了失眠症状。
1月22日，在中科院神经科学研究所非人灵长类研究平台保育室拍摄的生物节律紊乱体细胞克隆猴。
张洪钧：在很年轻的时候，这批猴子就出现了很突出的症状。比方说，在昼夜节律上面，事实上BMAL1敲除以后导致这个昼夜节律的异常，晚上的活动增多。睡眠总体时间缩短了25%。
此外，有很多研究表明节律紊乱或睡眠障碍容易造成一些精神疾病，如双向情感障碍，抑郁症等的早期症状。张洪钧表示，从这次的研究可以看到，猴子表现出怕人，避免与人对视等问题。
张洪钧：野生型的猴子在保育员进入的时候，对人是有好奇心的，所以它会
