根据巴基斯坦的一项随机试验，非甾体抗炎药(NSAID)和四环素类抗生素都不能改善双相抑郁症患者的症状。
研究概况
在例双相抑郁患者中，与安慰剂组相比，使用塞来昔布和米诺环素辅助治疗12周后，在汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)上没有观察到显著的改善(塞来昔布均值调整后的差异为-0.74,95%CI-2.61-1.14,P=0.；米诺环素差异1.48，95%CI-0.14-3.36,P=0.)。
但是，有信号表明，塞来昔布与安慰剂相比可以改善缓解率，即HAMD-17得分为7分或更低，尽管这没有达到经Bonferroni校正的P值0.的显著性(优势比为3.02,95%CI1.07-8.48,P=0.)。
该研究发表在《柳叶刀精神病学》杂志上。
研究者称，“结果令人失望，因为我们希望发现一种新的治疗方法来帮助那些对目前的治疗无效的人群。但是，这并不是情绪障碍中炎症假说的结局；这只是意味着我们必须退后一步，从生理和心理角度研究其中的机制。”
之前的研究表明，情绪障碍患者，包括双相抑郁患者，他们的循环炎症蛋白水平会发生异常，而慢性炎症患者更有可能有精神共病和抑郁情绪。
这导致了这样的假设：米诺环素可以穿透血脑屏障并影响炎症系统，而塞来昔布可以破坏5-羟色胺的产生，并在小规模试验中显示出改善双相抑郁患者的抑郁症状，可能会触及到炎症反应和双相抑郁症之间的这种联系。
未来的试验需要针对那些在基线时有炎症迹象的人。在精神疾病中，一个可靠的炎症生物标志物还有待建立。
管理抑郁
目前FDA批准的双相抑郁治疗仅限于心境稳定药物（如锂），以及非典型抗精神病药物，包括喹硫平、鲁拉西酮、奥氟合剂。
澳大利亚维多利亚州迪肯大学的MichaelBerk博士和他的同事在一篇社论中指出，在治疗双相情感障碍中，控制抑郁是“首要的未被满足的需求”，而治疗抑郁患者的炎症是一个“有希望的”选择。
研究者称，这就是为什么这里呈现的研究结果“非常令人沮丧”的原因。
研究人员报告说，除了初级分析缺乏效果之外，c反应蛋白(CRP)浓度的炎症指标不能预测患者是否会对治疗产生反应，尽管在这项研究中没有测量炎症细胞因子等其他生物标志物。
虽然这是一项事后分析，应该谨慎地加以解释，但Berk及其同事们指出，它进一步阻碍了“生物标记分层技术实现精准精神病学方法的希望”。
影响因素
研究人员采用了一种四臂因子设计，患者被分配接受其中一种药物与安慰剂，两种药物，或双安慰剂。Berk及其同事指出，这种设计“很复杂，可能涉及细胞间的相互作用，而且确实会降低功耗。”
在基线时，大多数患者还在服用情绪稳定剂(93%)或辅助抗抑郁药(82%)，这些药物不被推荐用于双相抑郁的一线治疗，可能会“造成结果的偏差”研究者补充说。
此外，包括安慰剂组在内，在12周时超过一半的患者在HAMD-17测试中抑郁得分显著下降，这表明具有很高的抗抑郁安慰剂效应。Husain及其同事指出，巴基斯坦安慰剂的高应答率可能更高，因为该国资源匮乏，常规临床护理水平较低。
总而言之，“这可能不是消炎药在治疗双相抑郁中的潜在作用的最后结论，”但是这些发现使得靶向这一途径的前景“有些薄弱”。
Husain和他的同事也承认这一点，他们指出，炎症并不是一个单一的目标，因此，这种单独测试和联合测试两种药物的设计是一种检查多个目标的方法。
在这项研究中，在12周时，两组之间没有相互作用(b=0.71,95%CI-3.04至4.48,P0.07)。
研究细节
在巴基斯坦的四个门诊精神病诊所中，研究人员招募了目前正经历重度抑郁发作的双相I或II型障碍患者，这些患者的HAMD-17得分至少为18分。
分配给米诺环素的参与者在前两周每天服用毫克，之后每天服用毫克；而分配给塞来昔布的患者在前两周开始每天服用毫克，之后每天服用毫克。患者继续接受标准的治疗，但在试验期间没有接受心理治疗。
在参与的例患者中，35例(13%)中断了干预，主要是因为转躁(31例)或自残(2例)。在研究期间，一名患者死于车祸，另有7人(3%)退出了研究。
基线时，队列人群(平均年龄35岁;71%的男性）有严重的抑郁症(平均HAMD-17得分25)，并且CRP浓度大多不显著(中位数4mg/L)。
研究人员报告说，塞来昔布或米诺环素在测量治疗反应(HAMD-17评分至少降低50%)、患者健康问卷(PHQ-9)评分或广泛性焦虑障碍7项(GAD-7)评分的二级分析中，都没有优于安慰剂。
他们补充说，在一项探索性分析中，基线时的CRP或白细胞水平都不能减轻米诺环素或塞来昔布的无效作用。基线抗抑郁药物的使用也没有改变敏感性分析的结果。
参考文献
HusainM,etal"Minocyclineandcelecoxibasadjunctivetreatmentsforbipolardepression:amulticentre,factorialdesignrandomisedcontrolledtrial"LancetPsychiatry;DOI:10./S-6(20)-3.
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